Kimia Medisinal ( Antikonvulsi)

Obat antikejang adalah senyawa kimia yang secara selektif dapat menekan sistem saraf pusat dan digunakan untuk mengontrol dan mencegah serangan tiba-tiba dari epilepsy tanpa menimbulkan depresi pernapasan. Epilepsi adalah gejala kompleks yang dikarakterisasi oleh kambuhnya serangan hebat disritmia otak disertai dengan gangguan atau hilangnya kesadaran dan kadang-kadang disertai dengan pergerakan tubuh (kejang),biasanya waktunya pendek dan terjadi pada orang tertentu. Obat antikejang bersifat simptomatik,hanya meringankan gejala saja tetapi tidak menyembuhkan,sehingga pengobatan epilepsy diberikan untuk seumur hidup.

Mekanisme kerja Obat Anti Epilepsi (OAE) dapat dikategorikan dalam empat kelompok utama :

1.    Modulasi voltage-gated ion channels, termasuk natrium,kalsium, dan kalium

2.    Peningkatan inhibisi GABA melalui efek pada reseptor GABA-A, transporter GAT-1 GABA, atau GABA transaminase

3.    Modulasi langsungterhadap pelepasan sinaptik seperti SV2A dan α2δ

4.    Inhibisi sinap eksitasi melalui reseptor glutamat ion otropik termasuk reseptor AMPA.

Efek utama adalah modifikasi mekanisme burst neuron dan mengurangi sinkronisasi pada  neuron. OAE juga menghambat firing abnormal padaarea lain. Beberapa bangkitan,misalnya bangkitan absanstipikal disebabkan karena sinkronisasi talamo kortikal, sehingga OAE yang bekerja menghambat mekanisme tersebut efektif untuk mengobati bangkitan absans tipikal.Kebanyakan target OAE adalah pada kanal natrium, kalium, dan reseptor GABA-A(Husna dan Kurniawan.,2018).

Pada umumnya banyak obat antikejang mempunyai dua struktur yang karakteristik yaitu, gugus yang bersifat polar, biasanya gugus imido dan gugus yang bersifat lipofil. Antikejang yang mempunyai struktur sederhana , kemungkinan berinteraksi secara tidak selektif dan menimbulkan beberapa tipe kerja, sedang struktur yang lebih kompleks menunjukkan keselektifan yang lebih besar dan spectrum kerja yang lebih sempit. Kemungkinan lain, gugus yang lain interaksinya lebih besar pada daerah reseptor yang lain sehingga masing-masing gugus menyebabkan kerja kualitatif yang berbeda.

Obat antikejang seperti klonazepam, diazepam, fenobarbital dan asam valproate, bekerja dengan meningkatkan aktivitas sistem penghambatan mediator GABA. Etoksuksimid, trimetadion dan juga asam valproate bekerja dengan memblok aktivitas yang menimbulkan serangan dari leusin enkefalin, karena diduga sistem neurotransmitter enkefalinergik terlibat dalam peristiwa hilangnya epilepsi.

Berdasarkan struktur kimianya obat antikejang dibagi menjadi tujuh kelompok, yaitu turunan barbiturat, turunan hidantoin,turunan oksazolidindion, turunan suksinimida, turunan benzodiazepine, turunan asam valproat dan turunan dibenzazepin.

Obat antikejang turunan barbiturate, hidantoin, oksazolidindion dan suksinimida mempunyai persamaan menarik yaitu sama-sama mengandung struktur ureida. Turunan obat antikejang yang mengandung strukur ureida dapat dilihat pada tabel dibawah ini.

1.    Turunan Barbiturat

Turunan barbiturat ini efektif digunakan untuk mengontrol serangan grand mal dan parsial(psikomotor).

Contohnya : fenobarbital dan mefobarbital

2.    Turunan Hidantoin

Turunan barbiturat ini efektif digunakan untuk mengontrol serangan grand mal dan parsial(psikomotor).

Contohnya : fenition Na, mefenitoin dan etotion.

           

3.    Turunan Oksazolidindion

Turunan oksazolidindion efektif untuk pengobatan serangan petit mal dan tidak efektif pada grand mal. Turunan ini menimbulkan efek samping seperti iritasi lambung, mual, pusing dan gangguan penglihatan yang lebih serius dapat menimbulkan anemia aplastik dan depresi sumsum tulang belakang dan kerusakan ginjal.

      Contoh : trimetadion dan parametadion 

4.    Turunan Suksinimida

Turunan suksinimida mempunyai aktivitas yang moderat terhadap serangan petit mal da tidak efektif terhadap serangan grand mal.

     Contoh : fensuksimid dan etoksuksimid.

5.    Turunan Benzodiazepin

Turunan benzodiazepin adalah penekan sistem saraf pusat yang terutama digunakan sebagai sedatif-hipnotik dan relaksasi otot. Beberapa diantaranya juga efektif untuk pengobatan serangan epilepsi, tetapi penggunaannya terbatas karena cepat menimbulkan toleransi.

Contoh : diazepam,flurazepam dan lorazepam.

6.    Turunan Asam Valproat

Digunakan untuk pengobatan serangan petit mal dan mioklonik. Efek antikejangnya

berhubungan dengan meningkatnya kadar GABA di otak.

7.    Turunan Dibenzazepin

Contoh : karbamazepin, Okskarbazepin dan Lamotrigin

Daftar Pustaka

Husna, M dan S.N. Kurniawan. 2018. Mekanisme Kerja Obat Anti Epilepsi Secara Biomolekuler. MNJ. 4(1):38-45.

Siswandono dan Soekadjo. 2000. Kimia Medisinal edisi 2. Airlangga University Press : Surabaya.

 Permasalahan 

1. Mengapa efek yang diberikan pada turunan barbiturat dan suksinimida berbeda padahal sama-sama mengandung struktur ureida ?
2.Bagaimana mekanisme dari Barbiturat?
3.  Mengapa perlu dilakukan modifikasi suatu struktur obat ?