Kimia Medisinal (Antihistamin)

Histamin memiliki peranan yang penting dalam patofisiologi penyakit alergi. Histamin adalah amina dasar yang dibentuk dari histidin oleh histidine dekarboksilase. Histamin ditemukan pada semua jaringan, tetapi memiliki konsentrasi yang tinggi pada jaringan yang berkontak dengan dunia luar, seperti paru-paru, kulit, dan saluran pencernaan. Urtikaria dan rhinitis alergi merupakan dua penyakit alergi yang sering menyebabkan gangguan pola tidur dan mempengaruhi aktivitas sehari-hari(Sari dan Yenny,2018)

 Mekanisme reaksi imunologik yang terjadi sebagai berikut:                                                                     

 

Proses aktivasi sel mast terjadi bila IgE atau reseptor spesifik yang lain pada permukaan sel mengikat anafilatoksin, antigen lengkap atau kompleks kovalen hapten-protein. Proses aktivasi ini akan membebaskan berbagai mediator peradangan yang menimbulkan gejala alergi pada penderita, misalnya reaksi anafilaktik terhadap penisilin atau gejala rinitis alergik akibat reaksi serbuk bunga. Eosinofil berperan secara tidak langsung pada reaksi hipersensitivitas tipe I melalui faktor kemotaktik eosinofil-anafilaksis (ECF-A =eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis). Zat ini merupakan salah satu dari preformed mediators yaitu mediator yang sudah ada dalam granula sel mast selain histamin dan faktor kemotaktik neutrofil (NCF = neutrophil chemotactic factor). Mediator yang terbentuk kemudian merupakan metabolit asam arakidonat akibat degranulasi sel mast yang berperan pada reaksi tipe I

Menurut Sari dan Yenny,(2018) Antihistamin (antagonis histamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblokir reseptor histamin). Histamin merupakan derivat amin dengan berat molekul rendah yang diproduksi dari L-histidine.

1.    Bilastin

Bilastin  merupakan antihistamin H1 yang baru dikenal luas dalam terapi rhinokonjungtivitis dan urtikaria pada dewasa dan anak-anak diatas 12 tahun. Bilastine tidak dimetabolisme di hati, relatif aman, tidak menyebabkan efek kolinergik dan tidak menyebabkan perubahan yang signifikan pada pemeriksaan laboratorium, vital sign, dan gelombang EKG. Struktur Bilastin tidak berasal dari antihistamin lain, tidak juga metabolit atau enansiomer dari antihistamin lainnya. Struktur kimia dari bilastin hampir sama dengan piperidinyl-benzimidazole,

Bilastin bekerja lebih selektif pada reseptor H1, dan sedikit bahkan tidak ada pada reseptor H2, H3, H4, muskarinik, α1-dan β2 adrenergik, bradikinin B1, Leukotrien D4 dan reseptor calcium. Bilastin oral diabsorbsi dengan cepat dalam kondisi puasa, dengan konsentrasi puncak dalam plasma 220 ng/ml sekitar satu jam setelah dosis tunggal dan multipel. Bioavailabilitas oral diperkirakan rata-rata 61%. Absorbsi dihambat oleh sarapan yang berlemak atau jus buah. Oleh karena itu pemberian Bilastin direkomendasikan satu jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan. Pada dosis terapi Bilastin berikatan dengan protein plasma sekitar 84-90%.Bilastin tidak dimetabolisme di sel hati manusia dan tidak menghambat atau menginduksi aktivitas enzim sitokrom P450. Bilastin di eliminasi dengan lambat dan waktu paruh 10-14 jam, dan 96% dari obat dieliminasi dalam waktu 24 jam.

2.    Rupatadin

Rupatadin merupakan salah satu antihistamin H1 non sedatif yang modern, dimana juga mempunyai efek tambahan berupa antagonis platelet activating factor (PAF).Rupatadin berikatan lebih selektif dengan reseptor H1 di jaringan paru dibandingkan di jaringan otak (serebelum). 

Rupatadin memiliki potensi berinteraksi dengan obat lain yang dimetabolisme melalui jalur mikrosomal oksidatif dan melibatkan enzim CYP3A4. Penelitian membuktikan pemberian rupatadin bersama ketokonazol dan eritromisin meningkatkan efek sistemik dari rupatadin tetapi tidak ada efek terhadap EKG pasien. Waktu paruh Rupatadin 5,9 jam setelah mengalami metabolisme presistemik ketika dikonsumsi secara oral. Jalur biotransformasi yang paling penting dari Rupatadin adalah proses oksidatif, oksidasi dari grup pyridine-methyl menjadi asam karboksilik, N-dealkylation dari piperidine nitrogen dan hidroksilasi dari posisi 3-,5- dan 6- dari sistem ring trisiklik. Rupatadin ditemukan dalam urin dan feses dalam jumlah yang sedikit. Rupatadin berikatan dengan protein plasma 98%-99%. Meskipun angka berikatan Rupatadin tinggi, ia tetap didistribusikan dengan baik dan mencapai reseptor target. Penelitian menunjukkan konsentrasi plasma maksimum dari substansi aktif tertunda sekitar 1 jam ketika diberikan bersama makanan, namun walaupun tertunda, konsentrasi maksimum di darah tidak mengalami perubahan oleh makanan.

DAFTAR PUSTAKA

Bottom of Form

Sari.F dan  S.W.Yenny. 2018. Antihistamin Terbaru dibidang Dermatologi. Jurnal Kesehatan Andalas. Vol 7(1) : 61-68.

Permasalahan 

1.  Bagaimana peran antihistamin jika ada benda asing yang masuk kedalam tubuh ? 

2.  Bagaimana mekanisme kerja dari antihistamin sehingga mampu berikatan dengan reseptor ?

3. Mengapa pasien dengan riwayat hipersensivitas dianjurkan untuk mengkonsumsi antihistamin padahal kita ketahui bahwa didalam tubuh telah ada antibodi?